近两年,信达生物自主开发的全球首个且唯一获批上市的GCG/GLP-1双受体激动药物玛仕度肽(商品名:信尔美®)接连收获重磅学术认可[1],依托DREAMS、GLORY两大系列核心临床研究,该药实现《自然》(Nature)、《新英格兰医学杂志》(NEJM)、《美国医学会杂志》(JAMA)全球三大顶级医学期刊满贯收录,成为全球唯一同时登上三大顶级刊物的GLP-1类药物[2],标志着中国代谢领域临床研究正式跻身国际第一梯队。
2026年7月20日至7月21日,为期两天的“自然大师课堂”学术会议于南京举办,DREAMS-1研究通讯作者兼第一作者、南京大学医学院附属鼓楼医院朱大龙教授,携手《自然-通讯》全球公共卫生编辑团队主编/《通讯·健康》主编Elena Bellafante以及《自然-代谢》高级编辑Yanina-Yasmin Pesch共同牵头本次活动。会议以重磅科研成果为根基,以国际化学术交流为桥梁,旨在推动中国临床研究经验走向全球,全面提升中国医学科研成果的国际影响力。
顶刊对话学术盛会:自然大师课堂南京专场面对面
朱大龙教授为本次活动致开场辞,他首先感谢两位编辑远道授课,同时回顾玛仕度肽 DREAMS系列研究同步登顶《自然》主刊的突破性成果。他表示,本次课堂旨在提升国内学者论文发表能力,推动更多中国原创内分泌研究走向国际学术舞台。
朱大龙教授开场致辞
两位《自然》系列期刊的资深编辑Elena Bellafante以及Yanina-Yasmin Pesch深耕代谢、内分泌领域稿件评审多年,带来全流程学术发表课程,干货满满,系统讲解了论文评审标准、文稿写作、选刊策略与出版流程,同步设置分组实操、模拟审稿,重点开展面对面摘要点评,为参会学者提供一对一的专业指导。
Elena Bellafante分享期刊评审与出版规范
Yanina-Yasmin Pesch解读代谢领域高分论文创作标准
本次活动集结多家医院医师组成专业同传团队,保障中英学术交流精准顺畅。培训兼顾实操与前瞻性,既帮助科研工作者理解顶刊评审标准、搭建规范的论文发表体系,也搭建起国内学者与国际期刊编辑的交流桥梁。
核心突破:DREAMS系列研究,构建中国糖尿病人群双靶治疗黄金证据链
DREAMS系列研究为玛仕度肽针对中国2型糖尿病(T2DM)合并肥胖人群的专属临床证据体系,从基线疗效验证、与单靶药物对比及全球一线药物头对头攻坚三个维度,层层递进,全面证实GCG/GLP-1双靶协同机制,相较于传统单靶药物的颠覆性优势。
DREAMS-1:立足中国人群,确立双靶药物显著疗效与安全性
作为系列奠基研究,DREAMS-1研究是首个针对中国T2DM人群、发表于《自然》的GCG/GLP-1双受体激动剂Ⅲ期临床试验[3],其研究设计的严谨性、数据的可靠性与人群的代表性,奠定了它在整个研发体系中的标杆地位。
1.核心疗效:降糖减重双双突破
在降糖疗效上,玛仕度肽展现出强效且剂量依赖的控糖能力。治疗24周时,经治疗策略估计值分析,4 mg组与6 mg组HbA1c分别平均降低1.58%与2.02%,而安慰剂组仅降低0.25%。血糖达标率的差异更为直观:4 mg组与6 mg组分别有66.4%、81.8%的患者实现HbA1c<7.0%的临床控制目标,而安慰剂组仅为11.7%。此外,药物可全面改善空腹血糖、每日七点血糖谱与血糖波动,同时提升胰岛β细胞功能、降低胰岛素抵抗水平,从病理层面延缓糖尿病进展。
图1. 治疗24周时HbA1c变化
在体重管理方面,玛仕度肽的表现同样亮眼。24周时,4 mg组与6 mg组体重分别平均降低5.50%与7.34%,安慰剂组仅降低1.15%。研究特别设定了“HbA1c<7.0% 且体重下降≥5%”的复合终点,直接体现“糖胖共治”的临床价值:4 mg 组与6 mg组分别有39.0%、58.5%的患者同时达成血糖与体重控制目标。
图2. 治疗24周后的体重减轻百分比及达标情况
2.代谢全维度获益,安全耐受平稳可控
除核心指标外,DREAMS-1研究证实玛仕度肽可改善血压、肝酶等在内的多重代谢指标,并且安全可控,契合当下中国T2DM早期患者核心的管理需求,助力T2DM患者在疾病初期获得更优的血糖控制,实现全面代谢健康,为我国T2DM早期(包括新诊断、既往未使用药物治疗)患者,尤其是合并超重/肥胖、代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)患者提供了全新的治疗选择。
安全性方面,玛仕度肽与其他GLP-1受体激动剂相近、耐受良好,不良反应以初期轻中度胃肠道反应为主且随治疗逐渐减少,停药率低,全程无严重低血糖及胰腺炎、甲状腺肿瘤等特殊安全风险,安全性可靠。
DREAMS-1作为中国本土双靶点降糖减重药物Ⅲ期研究登顶《自然》,填补了GCG/GLP-1双受体激动剂在东亚人群中的大规模循证空白,依托完整中国人群高质量数据,夯实了玛仕度肽糖胖共治的核心临床证据根基,既为国内临床诊疗提供用药依据,也向全球学界输出了高质量的中国循证研究成果。
DREAMS-2与DREAMS-3:头对头验证双靶点优效性
在安慰剂对照确立疗效基础之上,DREAMS-2与DREAMS-3研究通过头对头试验,进一步验证了玛仕度肽相较于现有主流GLP-1药物的临床优势,构建了完整的疗效证据链。
DREAMS-2研究头对头对比玛仕度肽与度拉糖肽[4]。治疗28周时,玛仕度肽6 mg组HbA1c平均下降1.73%,显著优于度拉糖肽组;体重降幅达9.24%,是度拉糖肽组的3倍以上。“HbA1c<7.0% 且体重下降≥5%”复合终点达标率方面,玛仕度肽组高达64.3%,显著高于度拉糖肽组的19.4%。此外,玛仕度肽在肝酶改善上具优势,为“糖肝共管”的临床策略充实了循证依据。
DREAMS-3研究则直接对标司美格鲁肽,在中国42家医院纳入肥胖型T2DM患者开展对照试验[5]。治疗32周时,研究主要终点“HbA1c<7.0% 且体重下降≥10%”的受试者比例,玛仕度肽6 mg组达48.0%,优效于司美格鲁肽。在5组不同严苛程度的“血糖 + 减重”复合标准下,玛仕度肽达标率均全面领先;腰围、血压、血脂等代谢指标的改善幅度同样更优。安全性方面,两组均以轻中度胃肠道反应为主,整体耐受性相当,严重不良事件发生率均处于较低水平。
两项头对头研究共同证实,凭借双靶点的协同机制,玛仕度肽在降糖、减重及综合代谢改善上,优于单靶点GLP-1药物,为临床提供了更强效的糖胖共治方案。
朱大龙教授研究点评:以本土循证,筑糖胖共治新路径
作为DREAMS-1的牵头研究者,我和团队全程参与了这项研究的设计、执行与数据解读,也亲眼见证了这款中国自主研发双靶点药物从科研设想走向扎实临床循证的全过程。
在我多年的临床与科研工作中,始终有一个非常突出的感受:中国T2DM人群有着鲜明的自身特征。近些年来,超重与肥胖的患病率持续走高,很多患者发病年龄早,病程尚短就已经出现明显的胰岛素抵抗,胰岛β细胞功能也在逐步下滑。“糖胖共病”已经不再是少数情况,而是我们临床每天都要面对的普遍难题。传统降糖方案往往很难同时兼顾血糖达标与体重管理,即便是已有的单靶点GLP-1受体激动剂,对于不少合并肥胖的患者来说,疗效依然有提升空间。这也是我们一直期待双靶点药物能够带来突破的原因。
玛仕度肽作为GCG与GLP-1双受体激动剂,它的机制设计是很有巧思的。GLP-1通路负责葡萄糖依赖性的降糖、延缓胃排空、增加饱腹感,从摄入端减少能量;而胰高血糖素受体的适度激活,则能从消耗端增加能量支出,改善肝脏的脂质代谢。两条通路互补协同,不是简单的效应叠加,而是真正在机制层面实现了血糖、体重与脂质代谢的同步调控。DREAMS-1的研究结果没有让我们失望,无论是HbA1c的降幅、血糖达标率,还是体重减轻的幅度,都展现出了非常亮眼的数据,同时安全性平稳可控。更重要的是,这项研究基于中国患者人群,数据可以直接指导我们的本土临床实践。
后续的DREAMS-2和DREAMS-3两项头对头研究,进一步夯实了玛仕度肽的临床优势。和度拉糖肽、司美格鲁肽这两个目前临床常用的单靶点药物相比,玛仕度肽在“降糖+减重”的复合达标率上的优势非常显著,同时在血压、血脂、肝酶等多项代谢指标上也带来了更全面的获益。这一系列数据放在一起,就形成了一套完整、扎实的证据链。
DREAMS系列研究能够发表于全球顶级期刊,对我们整个中国代谢领域的研究者来说,都是很大的鼓舞。这说明中国自主设计、基于中国人群开展的临床研究,其设计质量、执行规范与数据价值,已经得到了国际学术平台的认可。也正是基于这样的契机,我和《自然》杂志的编辑团队一起,共同推出了“自然大师课堂”。我们做这项活动的初衷,不只是为了推广一项研究成果,更是希望能把顶级期刊的学术标准、论文撰写与发表的经验,带给更多国内的临床医生和青年研究者。中国不缺好的临床资源,也不缺踏实的科研工作者,我们需要的是更多接轨国际的方法与平台,让更多来自中国的循证证据被世界看见,真正影响全球的诊疗格局,最终惠及更多患者。
专家简介
- 医学博士,二级主任医师,教授,博导,享受国务院政府特殊津
- 中华医学会糖尿病学分会第十届委员会前任主任委员
- 中国医师协会内分泌代谢科医师分会第五届委员会副会长
- 国家基层糖尿病防治办公室共同主任
- 国家心血管病专家委员会委员
- 国家心血管病专家委员会心血管代谢医学专业委员会常务委员
- J Diabetes副主编
- 在Nature、Nature Medicine、Lancet Diabetes Endocrinol、Nature Communications、Diabetes Care、Diabetes、Diabetologia、JCEM等杂志以第一及通讯作者发表SCI论文118篇。
- 荣获国之名医•卓越建树、十大医学促进专家、中国胰岛素分泌研究成就奖、江苏医师奖等。
- 会议现场掠影
参考文献
[1]https://news.sciencenet.cn/htmlnews/2025/12/557289.shtm
[2]https://baijiahao.baidu.com/s?id=1867428733033099636&wfr=spider&for=pc
[3]Zhu D., Zhao J., Cai H., et al. Mazdutide versus placebo in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025). doi: 10.1038/s41586-025-10026-w.[4]Guo L., Zhang B., Xue X., et al. Mazdutide versus dulaglutide in Chinese adults with type 2 diabetes. Nature (2025). doi: 10.1038/s41586-025-10031-z[5]Mazdutide vs. Semaglutide in Chinese Adults with Type 2 Diabetes and Obesity (DREAMS-3): A Randomised, Open-Label, Phase 3b Trial [ADA.Board No. 1226]
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